Rapcabtagene autoleucel (YTB323) ist eine CD19-gerichtete CAR-T-Zelltherapie. Während des ASH-Kongresses 2024 wurde von einer deskriptiven Zwischenanalyse der laufenden Phase-II-Studie NCT03960840 berichtet. Die teilnahmeberechtigten Patienten erhielten eine Einzeldosis Rapcabtagene-Autoleucel (12,5 x 106 Zellen). Eine Überbrückungstherapie vor der Infusion war zulässig.
Bis zum 1. Februar 2024 hatten 63 Patienten Rapcabtagene-Autoleucel mit einer medianen Nachbeobachtungszeit (FU) von 16,4 Monaten. Bei Studieneintritt lag das mediane Alter bei 64 Jahren (Spanne 26-81), 46 % der Patienten waren ≥ 65 Jahre alt. Die Patienten hatten im Median 2 (Spanne 2–6) vorherige Therapielinien erhalten. 59 % der Patienten waren refraktär gegenüber der letzten Therapielinie.
Als Modifizierung des Ablaufs erhielten 28 Patienten (44 %) eine niedrig dosierte Lymphodepletion (LD) (Fludarabin/Cyclophosphamid [FlU/Cy] 25/250 mg/m2 für 3 Tage), und 33 Patienten (52 %) erhielten eine höher dosierte LD (flu/cy 30/500 mg/m2 für 3 Tage). 2 Patienten (3 %) erhielten Bendamustin (90 mg/m2). Unter den 60 infundierten Patienten, die mehr als einen Monat nachbeobachtet wurden, betrug die ORR 88 % und die CRR 65 %. Die CRR nach 3, 6 und 12 Monaten betrug 55 %, 57 % bzw. 47 %. Die mediane DOR betrug 15,2 Monate (5,1–NE). Das mediane PFS betrug 11,9 Monate. Bei den Patienten mit CR nach 3 Monaten wurde das mediane PFS nicht erreicht. Die PFS-Raten nach 12 Monaten betrugen 48 % für alle Patienten und 79 % für Patienten mit CR nach 3 Monaten.
Besseres Ansprechen bei niedrig dosierter Lymphodepletion
Hohe CR-Raten nach 3 Monaten wurden bei den meisten Patientenuntergruppen beobachtet, einschließlich Hochrisikopopulationen; 64 % bei Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren, 53 % bei Patienten mit ≥ 3 früheren Therapien, 46 % bei Patienten mit einem IPI ≥ 3; eine niedrigere CR-Rate von 29 % wurde für Patienten mit erhöhter LDH vor der Infusion berichtet. Die CR-Raten nach 3 und 6 Monaten betrugen bei den Patienten, die eine niedrigere LD-Dosis erhielten, 61 % und 61 %. Bei den Patienten, die eine höhere LD-Dosis erhielten, lagen die CR-Raten nach 3 und 6 Monaten bei 44 % bzw. 47 %. Zu den bemerkenswerten Unterschieden bei den demografischen Merkmalen und der Ausgangslage zwischen den Kohorten der Patienten mit niedrigerer und höherer LD-Dosierung gehörten ein erhöhter LDH-Wert vor der Infusion (36 % vs. 49 %), ein IPI-Score ≥ 3 (43 % vs. 30 %) und der Anteil der Patienten ≥ 65 Jahre (57 % vs. 36 %). Außerdem waren 57 % bzw. 61 % der Patienten, die eine niedrigere bzw. höhere LD-Dosis erhielten, refraktär gegenüber der letzten Therapielinie.
Schlussfolgerungen
Bei der 12,5 x 106 CAR+-Zellen zeigte das Rapcabtagene-Autoleucel eine vielversprechende Wirksamkeit und ein günstiges Sicherheitsprofil. Obwohl die Zahl der Patienten begrenzt war, spricht die Risiko-Nutzen-Analyse für die Verwendung der niedrigeren LD-Dosis vor der Infusion; eine weitere Bewertung der langfristigen Wirksamkeit und Sicherheit ist erforderlich.
Dr. Annette Junker
Quelle: Riedell PA et al. Rapcabtagene Autoleucel (YTB323) in Patients (Pts) with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma (R/R DLBCL): Phase II Trial Clinical Update. ASH 2024, Abstract #67
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