Onkologin Catherine Sautes-Fridman aus Paris, erläuterte anlässlich des ESMO 2022 die Rolle von B- und TLS-Zellen (tertiäre lymphatische Strukturen) im Zusammenhang mit antitumoralen Immuntherapien.
Das Vorhandensein von TLS wurde bei verschiedenen Tumorarten mit einem verbesserten Überleben in Verbindung gebracht. Die Forschung der letzten Jahre hat gezeigt, dass B- und TLS-Zellen die Effektivität von Immuntherapien (ICI) zum Beispiel bei soliden Tumoren, Sarkom und Melanom steigern.
In einer groß angelegten retrospektiven Analyse mit Krebspatienten (n = 328, darunter u. a. Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (37,1 %), Weichteilsarkome (7,6 %), Blasenkrebs (14,3 %) und Darmkrebs (10,5 %)), die eine Anti-PD1/PD-L1-Antikörper-Therapie erhielten, waren bei 32 % TLS nachweisbar, darunter 25,6 % mit reifen TLS. [1]
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 25,1 Monaten betrug das mediane PFS 6,1 Monate (95%-KI, 2–10,2) in der Gruppe mit reifen TLS und 2,7 Monate in der TLS-negativen Gruppe (95%-KI, 1,9–3,5; p = 0,015). Die 6-Monats-, 1-Jahres- und 2-Jahres-PFS-Raten betrugen 51,7 %, 37,9 % und 27,0 % in der reifen TLS-positiven Gruppe und 34,4 %, 22,1 % bzw. 11,3 % in der negativen reifen TLS-Gruppe. [1]
Das Vorhandensein von reifem TLS war mit einer verbesserten objektiven Ansprechrate, einem progressionsfreien Überleben und einem Gesamtüberleben unabhängig vom PD-L1-Expressionsstatus und der CD8+-T-Zelldichte assoziiert, so Sautes-Fridman. Daher könnte der TLS-Status womöglich bei der Auswahl von Betroffenen, die eher von einer Immun-Checkpoint-Blockade profitieren, an Bedeutung gewinnen [1]
Am Beispiel des Nierenzellkarzinoms wurde nun untersucht, welche Mechanismen zu diesen Effekten beitragen können. In TLS-Zellen reifen B-Zellen zu Gedächtniszellen und Plasmazellen heran. Außerdem werden Immunglobulin-Gene sehr stark in und außerhalb von TLS-Zellen exprimiert. IgG+- und IgA+-Plasmazellen infiltrieren ähnlich wie Fibroblasten das Tumorgewebe. Tumorzellen werden durch lokal produziertes IgG markiert, die dann hohe ICI-Ansprechraten aufweisen. [2]
Dr. Christine Willen
Literatur:
- Vanhersecke L et al. Nat Cancer 2021; 2(8): 794-802
- Meylan M et al. Immunity 2022; 55(3): 527-541.e5
Quelle: Wissenschaftliche Sitzung anlässlich des ESMO 2022 „How the tumour microenvironment affects outcome and therapy response?“ am 09.09.2022
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