Eine Post-hoc-Subgruppenanalyse der Phase-III-Studie CARTITUDE-4 untersuchte die Wirksamkeit der gegen das B-Zellreifungsantigen (BCMA) gerichteten CAR-T-Zell-Therapie mit Ciltacabtagen-Autoleucel (Cilta-cel) im Vergleich zum derzeitigen Behandlungsstandard (SOC) bei Patient*innen mit Hochrisiko- und Standard-Risiko-Zytogenetik. Eine Hochrisiko-Zytogenetik wurde definiert als ≥ 1 von del(17p), t(4;14), t(14;16) oder gain/amp(1q) bei Studienbeginn, bestimmt durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH). Als Standard-Risiko-Zytogenetik galt das Fehlen dieser Parameter.
Von den 394 zytogenetisch auswertbaren Patient*innen wiesen 255 eine Hochrisiko- und 139 eine Standard-Risiko-Zytogenetik auf. Nach einem medianen Follow up von 15,9 Monaten wurde bei Betroffenen mit Hochrisiko-Zytogenetik das mediane PFS unter Cilta-Cel nicht erreicht, verglichen mit 10,3 Monaten im SOC-Arm. Die 12-Monats-PFS-Raten lagen bei 76 % in der Cilta-Cel- bzw. 43 % in der SOC-Gruppe. Bei Studienteilnehmendem mit Standard-Risiko-Zytogenetik wurde das mediane PFS unter Cilta-Cel ebenfalls nicht erreicht versus 20,6 Monaten mit SOC; die 12-Monats-PFS-Raten lagen bei 77 % bzw. 59 %. Patient*innen mit Hochrisiko-Zytogenetik zeigten unter Cilta-Cel versus SOC eine höhere Gesamtansprechrate (ORR; 85 % vs. 66 %), ≥ CR (73 % vs. 20 %) sowie eine höhere Rate an MRD-Negativität (10-5; 70 % vs. 14 %). Das trifft auch auf Teilnehmende mit Standard-Risiko-Zytogenetik zu (ORR 86 % vs. 71 %; ≥CR 74 % vs. 26 %; MRD-Negativität 10-5 49 % vs. 19 %).
Fazit der Autor*innen: Cilta-cel führte bei MM-Patient*innen mit Hochrisiko- und Standard-Zytogenetik zu vergleichbaren Wirksamkeitsdaten. Das unterstützt den Stellenwert dieser CAR-T-Zell-Therapie als potenzielle neue Standardtherapie bei Lenalidomid-refraktärem MM nach ein bis drei Vortherapien.
Dr. Katrina Recker
Quelle: Einsele H et al. Ciltacabtagen Autoleucel versus Standardtherapie beim Lenalidomid-refraktären Multiplen Myelom: Subgruppenanalyse der Phase 3 Cartitude-4 Studie in Bezug auf das zytogenetische Risiko. Abstract 13.10.24, DGHO-Tagung 2024
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