Bispezifische T-Zell-Engager gelten als vielversprechende neue Waffe gegen solide Tumoren. Doch bislang sind die Erfolge begrenzt. Forschende präsentierten jetzt im Rahmen des DGHO-Kongresses in Köln innovative Ansätze, um die Wirksamkeit und Sicherheit dieser Immuntherapien entscheidend zu verbessern.
T-zellbasierte Immuntherapie: Fortschritt und Grenzen
T-zellbasierte Immuntherapien wie Immun-Checkpoint-Inhibitoren, CAR-T-Zellen und bispezifische Antikörper (bsAbs) sind zentrale Bestandteile der modernen Krebsbehandlung. Während Checkpoint-Inhibitoren und bsAbs bei hämatologischen Malignomen bereits erfolgreich eingesetzt werden, bleibt der therapeutische Durchbruch bei soliden Tumoren bislang aus. Hauptgründe sind mangelnde Spezifität mit schweren Nebenwirkungen, unzureichende Zugänglichkeit der Tumoren für Effektorzellen und rasche Erschöpfung der T-Zellen durch fehlende Kostimulation.
Lösungsansätze für mehr Wirksamkeit
Diese Limitationen könnten überwunden werden, indem gezielt tumorassoziierte Antigene gewählt werden, die nicht auf gesundem Gewebe vorkommen, und Ziele auf Tumorzellen sowie der Mikroumgebung adressiert werden, um den Einstrom von T-Zellen zu verbessern. Zudem ermöglichen neue Konstrukte mit verknüpfter Funktion eine physiologischere Stimulation der T-Zellen über CD3 und CD28 (bispezifische Kostimulatoren, BiCos), wodurch eine nachhaltigere Immunantwort erreicht werden kann. Erste Daten aus aktuellen klinischen Studien sowie zukünftige Ansätze zur Optimierung der Spezifität und Effizienz der T-Zell-Rekrutierung gegen Krebs wurden nun im Rahmen des DGHO in Köln vorgestellt.
Fazit
Bispezifische T-Zell-Engager könnten mit gezielter Antigenwahl, optimierter Tumorzugänglichkeit und verbesserter T-Zell-Stimulation die Grenzen bisheriger Therapien überwinden. Laufende klinische Studien und neue Konzepte machen Hoffnung, dass künftig mehr Patient*innen mit soliden Tumoren von diesen fortschrittlichen Immuntherapien profitieren können.
Quelle: Salih H et al. Bispecific T-cell engagers (and activators) in solid tumors. Jahrestagung der Deutschen, Österreichischen und Schweizerischen Gesellschaften für Hämatologie und Medizinische Onkologie 24.–27. Oktober 2025, Köln
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