Die orale Monotherapie mit Iptacopan führt bei Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) und verbleibender Anämie zu einer überlegenen Wirksamkeit gegenüber intravenöser terminaler Komplementinhibition mit der bisherigen Standardtherapie. Die APPLY-PNH-Studie hatte das gezeigt [1]. Während des ASH-Kongresses 2023 wurden nun die abschließenden APPLY-PNH-Daten nach einer 24-wöchigen Verlängerungsphase, in der alle Patienten eine Iptacopan-Monotherapie erhielten, vorgestellt [2].
Iptacopan ist der erste orale Komplementinhibitor, der proximal im Komplementsystem wirkt und bei Patienten mit PNH auf den Faktor B in einem alternativen Signalweg abzielt als die bisherigen Therapien Eculizumab bzw. Ravulizumab, die terminal auf C5 gerichtet sind. In der Phase-III-Studie APPLY-PNH waren Erwachsene PNH-Patienten (mittlerer Hb <10 g/dL), die seit ≥ 6 Monaten eine Anti-C5-Therapie erhalten hatten, randomisiert worden und hatten entweder zweimal täglich 200 mg Iptacopan erhalten oder ihre Anti-C5-Therapie 24 Wochen lang fortgesetzt. Bei der ersten Analyse der APPLY-PNH-Studie hatte die Monotherapie mit Iptacopan bei der Mehrheit der Patienten zu einem klinisch bedeutsamen Anstieg des Hämoglobins (Hb) und zu normalen/fast normalen Hb-Werten geführt [1].
Alle Patienten hatten danach entscheiden können, ob sie an einer Verlängerungsphase teilnehmen wollten. Die Patienten in der Iptacopan-Gruppe erhielten für weitere 24 Wochen Iptacopan, und die Patienten, die bereits eine Anti-C5-Therapie erhalten hatten, wurden auf eine Iptacopan-Monotherapie umgestellt.
Auch für die vormals Anti-C5-Gruppe deutliche Verbesserung
In der Verlängerungsphase erhielten 95 Patienten Iptacopan, nämlich 61/62 des Iptacopan-Arms und 34/35 des Anti-C5-Arms. In der Iptacopan-Gruppe hielten die Verbesserungen nach 24 Wochen auch nach 48 Wochen an, wobei ein erhöhter Hb-Wert, verbesserte FACIT-F-Werte (Functional Assessment of Chronic Illness Therapy – Fatigue), verringerte absolute Retikulozytenzahlen (ARCs) und die Vermeidung von Transfusionen beibehalten wurden.
Bei den Patienten, die von Anti-C5 auf Iptacopan umgestellt wurden, kam es zu raschen Veränderungen bei Hb, FACIT-F und ARC, wobei vergleichbare Verbesserungen wie in der Iptacopan-Gruppe erzielt wurden. Die durchschnittlichen Hb-Werte betrugen nach 48 Wochen 12,2 bzw. 12,1 g/dl in der Iptacopan- und der Anti-C5-zu-Iptacopan-Gruppe.
Fazit
Langfristige Daten aus der Phase-III-Studie APPLY-PNH zeigen ein dauerhaftes Ansprechen auf die Monotherapie mit Iptacopan bei mit Anti-C5 behandelten PNH-Patienten mit persistierender Anämie. Die Patienten, die 48 Wochen lang Iptacopan erhielten, wiesen nachhaltige Verbesserungen bei mehreren hämatologischen und klinischen Zielparametern auf. Diese Vorteile traten auch in der vormaligen Anti-C5-Gruppe schnell zutage, was den Nutzen einer Umstellung von C5-Inhibitoren auf eine Iptacopan-Monotherapie unterstützt. Die Daten deuten auf eine gute Kontrolle der Hämolyse durch Iptacopan und ein ähnliches Sicherheitsprofil bei Woche 48 gegenüber Woche 24 hin. Diese Ergebnisse sprechen weiterhin für eine orale Iptacopan-Monotherapie als potenziell praxisverändernde Behandlung der hämolytischen PNH.
Literatur:
- Peffault De Latour R et al. Oral Monotherapy with Iptacopan, a Proximal Complement Inhibitor of Factor B, Has Superior Efficacy to Intravenous Terminal Complement Inhibition with Standard of Care Eculizumab or Ravulizumab and Favorable Safety in Patients with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria and Residual Anemia: Results from the Randomized, Active-Comparator-Controlled, Open-Label, Multicenter, Phase III APPLY-PNH Study. ASH 2022, LBA2
- Risitano AM et al. Factor B Inhibition with Oral Iptacopan Monotherapy Demonstrates Sustained Long-Term Efficacy and Safety in Anti-C5-Treated Patients (pts) with Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria (PNH) and Persistent Anemia: Final 48-Week Results from the Multicenter, Phase III APPLY-PNH Trial. ASH 2023; Abstract #571
Dr. Annette Junker
Quelle: ASH-Jahreskongress 2023 vom 9.–12. Dezember 2023, San Diego
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