Forschende der UDE zeigen, dass Tumoren gezielt die antimikrobielle Abwehr schwächen, indem sie Neutrophile umprogrammieren. Die Blockade des G-CSF/NAMPT-Signalwegs könnte neue Therapien ermöglichen.
Trotz erheblicher Fortschritte in der Onkologie bleiben bakterielle Komplikationen eine große klinische Herausforderung. Sie verzögern Therapien und verschlechtern die Prognose. Die aktuelle Arbeit zeigt, dass Tumoren, die hohe Mengen an Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) produzieren, die Persistenz Gram-negativer Erreger insbesondere bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen fördern. Verantwortlich dafür ist die Aktivierung der G-CSF/NAMPT-Signalkaskade in neutrophilen Vorläuferzellen, wodurch essenzielle Funktionen wie Phagozytose und die Bildung neutrophiler extrazellulärer Netze beeinträchtigt werden. Gleichzeitig entstehen gewebeschädigende Neutrophilen-Subpopulationen, die die Integrität des Lungengewebes untergraben und bakterielle Infektionen begünstigen.
„Unsere Ergebnisse zeigen, dass Tumoren die antimikrobielle Abwehr gezielt schwächen, indem sie Neutrophile funktionell reprogrammieren“, erklärt die Erstautorin der Studie Dr. Ekaterina Pylaeva. „Durch die Blockade des G-CSF/NAMPT-Signalwegs konnten wir hingegen die Entstehung dysfunktionaler Neutrophilen verhindern und die bakterielle Clearance im Tiermodell deutlich verbessern.“
„Die Identifikation dieses Mechanismus eröffnet neue Möglichkeiten für therapeutische Interventionen“, ergänzt Prof. Dr. Jadwiga Jablonska, Leiterin der AG Translationale Onkologie. „Eine gezielte Modulation des G-CSF/NAMPT-Signalwegs könnte künftig dazu beitragen, Infektionen besser zu kontrollieren und die Überlebenschancen von Krebspatient:innen zu erhöhen.“
Originalpublikation: : Pylaeva E, Tollrian L, Riedesel J et al. G-CSF/NAMPT signaling drives neutrophil dysfunction and enhances bacterial infection susceptibility in cancer patients. Nat Commun. 2025; 16: 11137
Quelle: Pressemitteilung Universitätsklinikum Essen
