Koselugo ab sofort als Granulatformulierung verfügbar

Koselugo (Selumetinib), ein oraler selektiver MEK-Inhibitor von Alexion, AstraZeneca Rare Disease, steht Betroffenen mit Neurofibromatose Typ 1 (NF1) und symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen (PN) nun auch als Granulat zur Verfügung. Die neue Formulierung wurde speziell entwickelt, um die Therapie für Kinder im Alter von 1 bis unter 7 Jahren sowie ältere Patientinnen und Patienten mit Schluckschwierigkeiten zu erleichtern und die Versorgungsmöglichkeiten entscheidend zu verbessern [1].

Koselugo – Therapie von der frühen Kindheit bis ins Erwachsenenalter

Die Zulassung der Granulatformulierung in der EU basiert auf den Ergebnissen der Phase-I/II-Studie SPRINKLE. Das Koselugo-Granulat zeigte hier ein tolerierbares und akzeptables Sicherheitsprofil bei Kindern im Alter von 1 bis unter 7 Jahren sowie eine mit der Koselugo-Kapselformulierung vergleichbare Pharmakokinetik [2].

Marc Dunoyer, Chief Executive Officer von Alexion, AstraZeneca Rare Disease, unterstreicht die Bedeutung der neuen Zulassung und hebt ihren Beitrag zur Weiterentwicklung der Versorgung von Menschen mit symptomatischen, inoperablen plexiformen Neurofibromen bei Neurofibromatose Typ 1 (NF1-PN) hervor: „Diese Zulassung ebnet den Weg für NF1-PN-Betroffene ab einem Alter von einem Jahr, erstmals von einer gezielten Behandlung zu profitieren. Koselugo bietet somit nicht nur bewährte Wirksamkeit und Sicherheit, sondern auch eine patientenfreundliche Anwendung über die gesamte Behandlungsdauer hinweg.“

NF1 ist eine seltene genetische Erkrankung, die in der Regel in der frühen Kindheit erkannt wird. Bis zu 56 % der Menschen mit NF1 entwickeln meist gutartige Tumoren, sogenannte plexiforme Neurofibrome, die jedoch zu Entstellungen, Schmerzen und anderen körperlichen Beeinträchtigungen führen können. Mit dieser Erweiterung der Darreichungsform können auch Patientinnen und Patienten, die zu jung oder nicht in der Lage sind, Kapseln zu schlucken, während des gesamten Krankheitsverlaufs von der Behandlung mit Koselugo profitieren.

Seit fünf Jahren im klinischen Einsatz

Als erster weltweit zugelassener MEK-1/2-Inhibitor zur Behandlung von Betroffenen mit PN bei NF1 ist Koselugo seit fünf Jahren im Markt etabliert und hat sich als wichtige Therapieoption bewährt [3]. Basierend auf den positiven Daten der klinischen Phase-I-Studie SPRINT und der klinischen Phase-II-Studie SPRINT Stratum 1 wurde Koselugo erstmals 2021 im europäischen Markt für Kinder und Jugendliche ab 3 Jahren mit symptomatischen, inoperablen PN bei NF1 zugelassen [4,5]. 2025 folgte die Zulassung für erwachsene Patientinnen und Patienten aufgrund der Ergebnisse der Phase-III-Studie KOMET – der ersten und größten placebokontrollierten Studie innerhalb dieser Patientengruppe [6]. Koselugo verfügt durch die Einführung der Granulatformulierung nun über das umfassendste Anwendungsgebiet aller derzeit verfügbaren medikamentösen Therapieoptionen für Betroffene mit NF1-PN [1,3].

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Kontinuierliche Forschung für eine verbesserte Versorgung

Alexion adressiert mit der neuen Granulatformulierung von Koselugo einen bestehenden sogenannten Unmet Need bei der Entwicklung von Arzneimitteln für pädiatrische Patientinnen und Patienten in der onkologischen Versorgung. Zentrale Aspekte sind eine kindgerechte Formulierung, die eine adäquate Wirksamkeit über verschiedene Altersgruppen hinweg gewährleistet, sowie eine gute Akzeptanz und Verträglichkeit. Generell sollten altersgerechte Darreichungsformen früher im Herstellungsprozess adressiert werden, um eine Verzögerung beim Zugang zu neuen Therapien für pädiatrische Betroffene zu vermeiden [7].

Die SPRINKLE-Studie, die als Basis für die Zulassung des Koselugo-Granulats herangezogen wurde, vereint alle Aspekte, die für die Entwicklung von Arzneimitteln für Kinder relevant sind. In der Studie wurden Pharmakokinetik, Verträglichkeit und Akzeptanz der neuen Granulatformulierung bei Kindern von 1 bis unter 7 Jahren im Vergleich zu den früher erzielten Ergebnissen der Koselugo-Kapsel untersucht [2]. Alexion plant, auch in Zukunft Forschung und Entwicklung in diesem Bereich auszubauen, um Betroffene aller Altersgruppen optimal zu versorgen.

NF1

NF1 ist eine seltene, fortschreitende genetische Erkrankung, die durch eine spontane oder vererbte Mutation im NF1-Gen verursacht wird [8,9]. NF1 ist mit einer Vielzahl von Symptomen verbunden, darunter weiche Knoten auf und unter der Haut (kutane Neurofibrome). Bei bis zu 56 % der Betroffenen können sich ausgedehnte, infiltrativ wachsende Tumoren an den Nervenscheiden entwickeln, sogenannte plexiforme Neurofibrome (PN) [9,10]. Diese PN können klinische Probleme wie Entstellungen, motorische Funktionsstörungen, Schmerzen sowie Blasen- oder Darmfunktionsstörungen, Atemwegsstörungen und Sehstörungen verursachen [9,10].

SPRINKLE

SPRINKLE ist eine globale, unverblindete, multizentrische Phase-I/II-Studie zur Dosisfindung, Pharmakokinetik (PK), Verträglichkeit und Palatabilität der Granulatformulierung von Koselugo. Als Vergleich dienten die Ergebnisse der Kapselformulierung aus der SPRINT-Studie [4]. Insgesamt wurden 36 Betroffene mit symptomatischen, inoperablen PN bei Neurofibromatose Typ 1 eingeschlossen. Die Studienpopulation wurde in drei Kohorten aufgeteilt:

• Globale Kohorte 1: ≥4 bis <7 Jahre (n=15)
• Globale Kohorte 2: ≥1 bis <4 Jahre (n=17)
• Japanische Kohorte: ≥1 bis <7 Jahre (n=4)

Alle Kohorten erhielten Koselugo-Granulat 25 mg/m² (Dosisäquivalent), zweimal täglich in 28-tägigen Zyklen. Primäre Endpunkte umfassten die PK-Exposition einer Koselugo-Einzeldosis, gemessen als Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 12 Stunden (Area under the Curve [AUC₀₋₁₂]) und die Verträglichkeit. Sekundäre Endpunkte beinhalteten die PK (Einzeldosis/Mehrfachdosis) eines Koselugo-Metaboliten (N-Desmethyl-Selumetinib) und die Palatabilität. Beim Daten-Cutoff der Primäranalyse hatten alle Betroffenen ≥3 Zyklen durchlaufen [2].

Koselugo

Koselugo (Selumetinib) ist ein Kinase-Inhibitor, der bestimmte Enzyme (MEK1 und MEK2) blockiert, die an der Stimulierung des Zellwachstums beteiligt sind. Bei NF1 sind diese Enzyme überaktiv, was dazu führt, dass Tumorzellen unkontrolliert wachsen und sogenannte plexiforme Neurofibrome (PN) bilden. Durch die Blockierung dieser Enzyme verlangsamt Koselugo das Wachstum von Tumorzellen und damit auch das Wachstum von PN.

Koselugo ist in den USA, der EU, in Japan, China und anderen Ländern für die Behandlung bestimmter pädiatrischer Betroffener mit NF1 zugelassen, die an symptomatischen, inoperablen PN leiden. Koselugo ist in den USA, der EU, in Japan und anderen Ländern für die Behandlung erwachsener Patientinnen und Patienten mit NF1 zugelassen, die an symptomatischen, inoperablen PN leiden. Weitere behördliche Prüfungen laufen derzeit. Koselugo wurde in den USA, der EU, in Japan und anderen Ländern als Orphan Drug für die Behandlung von NF1 anerkannt.

Quelle: Pressemeldung AstraZeneca, 26.3.26

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Pressekontakt
Stephanie Ralle-Zentgraf
Director, Communications Germany
Alexion Pharma Germany GmbH
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