Die noch laufende TROPION-Lung02-Studie untersucht die Kombination des gegen TROP2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) Dato-DXd plus Pembrolizumab mit oder ohne Platin-Chemotherapie bei Patient*innen mit fortgeschrittenem NSCLC in der Erst- und Zweitlinientherapie. Die Ergebnisse der Zweitlinientherapie waren schon vielversprechend [1]. Während des ASCO 2025 wurden nun primäre Analysen von Patient*innen vorgestellt, die diese Kombinationstherapie schon in der Erstlinien(1L)-Einstellung erhalten hatten [2].
Patient*innen aus 6 Kohorten erhielten Dato-DXd (4 oder 6 mg/kg) plus Pembro 200 mg allein (Doublette) oder mit Pembro plus Pt-CT (Triplette; Cisplatin 75 mg/m2 oder Carboplatin AUC 5) Q3W. Die PD-L1-Expression (Tumor-Proportion-Score) wurde lokal durch Immunhistochemie (22C3-Assay) bestimmt. Primäre Ziele waren Sicherheit und Verträglichkeit; die Wirksamkeit war ein sekundäres Ziel.
Bis zum 29. April 2024 erhielten 96 Patient*innen entweder die Zweifach- (n = 42) oder die Dreifachkombination (n = 54) als 1L-Therapie; 29 % bzw. 15 % der Patient*innen befanden sich in der laufenden Behandlung. Das mittlere Alter lag bei 65 Jahren (Dublette) bzw. 64 Jahren (Triplett). Die mediane Behandlungsdauer betrug 9,7 bzw. 5,8 Monate. Stomatitis (Doublette, 57 %; Triplette, 33 %) und Übelkeit (Doublette, 42 %; Triplette, 48%), hauptsächlich Grad 1–2, waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UE) bei beiden Behandlungsschemata. Behandlungsbedingte schwerwiegende unerwünschte Ereignisse traten bei 5 (12 %) bzw. 12 (22 %) Patient*innen in jeder Kohorte auf, und es wurden keine Todesfälle im Zusammenhang mit dem Studienmedikament beobachtet. In der Gesamtpopulation betrugen die objektiven Ansprechraten (ORR) 55 % bzw. 56 % in Doublette bzw. Triplette, und das mPFS 11,2 Monate bzw. 6,8 Monate (Doublette/Triplette). Die Dauer des Ansprechrechens betrug 20,1 bzw. 13,7 Monate in diesen beiden Kohorten.
Dauerhafte Antitumoraktivität erreicht
In diesem bisher größten Datensatz zur Evaluierung eines ADC in Kombination mit einem Anti-PD-1/L1-Wirkstoff im 1L-Setting erzielte die Kombination aus Dato-DXd plus Pembro-Behandlung sowohl mit als auch ohne Pt-CT eine dauerhafte Antitumoraktivität bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC. Die Verträglichkeit der Kombinationen entsprach den Erwartungen, die sich aus den bekannten Profilen der einzelnen Wirkstoffe ergeben.
Dr. Annette Junker
Literatur:
- Levy B et al. TROPION-Lung02: Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) Plus Pembrolizumab and Platinum-Based Chemotherapy in Advanced NSCLC. J Thorac Oncol 2021; 16(10) Supplement, S1097–S1098
- Levy B et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). ASCO 2025, Abstract #8501
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