Entzündungsbotenstoffe zerstören die Struktur von Lymphknoten und schwächen so das Immunsystem. Ein Forschungsteam hat diesen Mechanismus bei aggressiven Lymphomen erstmals entschlüsselt.
Lymphknoten sind hochorganisierte Kommandozentralen des Immunsystems. In ihnen verarbeiten Immunzellen Informationen über Krankheitserreger oder entartete Zellen und koordinieren eine gezielte Abwehrreaktion. Diese präzise Zusammenarbeit ermöglicht es dem Körper, Infektionen und Krebs wirksam zu bekämpfen. Entscheidend für den Erfolg ist die räumliche Organisation: Unterschiedliche Immunzelltypen besetzen klar definierte Bereiche im Lymphknoten und übernehmen dort spezialisierte Aufgaben. Diese komplexe Gewebearchitektur bildet die Grundlage einer effektiven Immunantwort.
Beim Lymphdrüsenkrebs (Lymphom) gerät diese Ordnung jedoch ins Wanken. Bösartig veränderte Immunzellen können die Architektur des Lymphknotens tiefgreifend verändern. Während bei manchen Lymphomformen die räumliche Organisation weitgehend erhalten bleibt, bricht sie – insbesondere bei aggressiven Subtypen – vollständig zusammen. Obwohl Ärzt*innen diese strukturellen Unterschiede seit Jahrzehnten diagnostisch nutzen, war bislang unklar, warum bestimmte Lymphome die Gewebearchitektur zerstören und welche Bedeutung dies für die Krankheitsentwicklung hat.
Ein internationales Forschungsteam hat dieses Rätsel nun gelöst und die Architektur von Lymphknoten bei Patient*innen mit unterschiedlichen Lymphom-Subtypen detailliert kartiert.
Aus dem Takt: Dirigenten des Immunsystems
Das internationale Team analysierte Lymphknoten mit intakter ebenso wie mit zerstörter Gewebearchitektur und nutzte dafür hochauflösende Einzelzell- und räumliche Analysemethoden. „Diese Technologien ermöglichen es uns, molekulare, zelluläre und räumliche Veränderungen präzise nachzuvollziehen“, sagt Dr. Lea Jopp-Saile, eine der Erstautorinnen der Studie und Wissenschaftlerin in Haas‘ Arbeitsgruppe.
Das Ergebnis der Analyse: Seltene Stromazellen – spezialisierte Stützzellen, die den Lymphknoten wie ein feines Netzwerk durchziehen – sind maßgeblich für die räumliche Organisation der Immunzellen im Lymphknoten verantwortlich. In gesunden Lymphknoten fungieren sie als „Dirigenten“ des Immunsystems, indem sie mithilfe von Botenstoffen die Immunzellen in definierte Bereiche lenken. In besonders aggressiven Lymphomen ist diese Dirigentenfunktion jedoch tiefgreifend gestört.
Ein entzündlicher Teufelskreis
Beim Versuch, den Tumor zu bekämpfen, produzieren T-Zellen entzündungsfördernde Botenstoffe. Diese Botenstoffe programmieren in den Stromazellen jedoch die Signalproduktion um. Dadurch verlieren die Stromazellen ihre strukturgebende Funktion und die räumliche Organisation des Lymphknotens bricht zusammen. Der Verlust der Architektur ist somit kein passiver Nebeneffekt des Tumorwachstums, sondern wird aktiv durch Entzündungsprozesse in der Tumorumgebung vorangetrieben. Diese Umprogrammierung der Stromazellen geht Analysen großer Patient*innenkohorten zufolge mit einer deutlich schlechteren Prognose einher. „Wir vermuten, dass der Tumor durch die aktive Zerstörung der Lymphknotenstruktur das lokale Immunsystem schwächt, das ihn eigentlich bekämpfen sollte, und so sein eigenes Wachstum begünstigt“, sagt Dr. Felix Czernilofsky, ebenfalls Erstautor der Studie.
„Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine Stabilisierung der Stromazellen oder eine gezielte Modulation entzündlicher Signale ein vielversprechender neuer Therapieansatz sein könnte“, sagt Professor Sascha Dietrich, Klinikdirektor der Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie, Uniklinik Düsseldorf. „Darüber hinaus könnten die identifizierten Mechanismen helfen, neue Biomarker zu entwickeln, um aggressive Krankheitsverläufe frühzeitig zu erkennen.“
An der Forschung federführend beteiligt waren die Forschungsgruppen von:
Professor Simon Haas (Berlin Institute of Health at Charité (BIH), Max Delbrück Center, Queen Mary University of London)
Professor Sascha Dietrich (Klinik für Hämatologie, Onkologie und Klinische Immunologie des Universitätsklinikums Düsseldorf)
Professorin Judith Zaugg (European Molecular Biology Laboratory, Universität Basel)
PD Dr. Dr. Daniel Hübschmann (Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ))
Die Ergebnisse präsentieren die Forschenden in „Nature Cancer“. Sie eröffnen neue Perspektiven für Biomarker und gezielte Therapien.
Originalpublikation: Czernilofsky F, Mathioudaki A, Jopp-Saile L et al. Reprogramming of stroma-derived chemokine networks drives the loss of tissue organization in nodal B cell lymphoma. Nat Cancer. 2026; 7: 538–552
Quelle: Gemeinsame Pressemitteilung von Berlin Institute of Health in der Charité und Max Delbrück Center
