In der klinischen Studie ADIUVO wurde gezeigt, dass nicht alle Patientinnen und Patienten mit Nebennierenkarzinom nach einer kompletten Tumorentfernung die bisherige Standardtherapie Mitotane benötigen.
Was ist Mitotane?
Im Jahr 2007 konnte die grundsätzliche Wirksamkeit von Mitotane beim Nebennierenkarzinom gezeigt werden. Danach hatte sich das Medikament weltweit als Standardtherapie zur Rückfallprophylaxe nach der chirurgischen Entfernung des Tumors etabliert, unabhängig von damals noch unbekannten Risikofaktoren.
Mitotane hemmt die Zellteilung in der Nebennierenrinde und wirkt so gegen ein Tumorwachstum. Das Risiko einer Remission war in der Kontrollstudiengruppe, die kein Mitotane erhielt, dreimal so hoch wie in der Mitotane-Gruppe. Und das Risiko, an der Erkrankung zu sterben, wurde durch die Therapie nahezu halbiert. Durch Mitotanone wurden neue Standards gesetzt bei der Behandlung dieser sehr seltenen aber äußerst aggressiven Tumore.
Neue Erkenntnisse im The Lancet Diabetes & Endocrinology veröffentlicht
„Unsere Erkenntnisse von 2007 gelten immer noch, jedoch nur noch für Patientinnen und Patienten mit normalem oder hohem Rezidiv-Risiko“, erklärt Prof. Dr. Martin Fassnacht, Leiter des Lehrstuhls Endokrinologie und Diabetologie am Universitätsklinikum Würzburg. In einer neuen klinischen Studie, die im August 2023 im Journal The Lancet Diabetes & Endocrinology veröffentlicht wurde, hat er mit Massimo Terzolo und weiteren Mitarbeitenden herausgefunden, dass die Gabe von Mitotane nicht nötig ist, wenn die Patientinnen und Patienten drei Faktoren erfüllen:
- Die Operation war komplett, sogenannte R0-Resektion.
- Das Tumorstadium war niedrig und es hatte noch keine Streuung stattgefunden.
- Der Zellteilungsmarker Ki-67 liegt unter 10 %. Wenn also das Risiko eines Rückfalls niedrig ist.
Studienaufbau von ADIUVO
ADIUVO ist die erste randomisierte Studie weltweit zur adjuvanten Therapie beim Nebennierenkarzinom. Insgesamt wurden 91 Patientinnen und Patienten in 23 Zentren in sieben Ländern eingeschlossen. Sie wurden nach der operativen Entfernung ihres Nebennierenrindenkarzinoms und niedrigem bis mittlerem Rezidivrisiko (R0-Resektion, Stadium I-III, Ki67 ≤10 %) nach dem Zufallsprinzip entweder zwei Jahre lang mit der oralen Einnahme von Mitotane behandelt oder „nur” mittels Bildgebung und Laborkontrollen überwacht. Die Wirksamkeit von Mitotane gegenüber der reinen Überwachung wurde anhand des rezidivfreien Überlebens (RFS für recurrence-free survival) bewertet. Die 5-Jahres-RFS-Rate betrug 79 % in der Mitotane-Gruppe und 75 % in der Überwachungsgruppe.
ADIUVO zeigt keine Verbesserung bei niedrigem Rezidivrisiko
Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate unterschied sich statistisch nicht signifikant. Bei allen Studienteilnehmenden, die Mitotane erhielten, traten jedoch unerwünschte Ereignisse auf, acht Personen brachen die Behandlung ab. Eine Behandlung mit Mitotane kann zu Übelkeit, Durchfall und Schwindel bis hin zu Sprechstörungen führen. Patientinnen und Patienten, die sich nicht randomisieren lassen wollten, wurden in einer prospektiven Nachbeobachtungsstudie nachverfolgt. Dies waren 95 Personen, von denen 42 mit und 53 ohne Mitotane betreut wurden. In dieser Parallelstudie bestätigte sich das Ergebnis der randomisierten Studie.
Prognoseschema auf Grundlage von Tumorstadium, Resektionsstatus und Ki-67-Bewertung
Martin Fassnacht resümiert: „Die begleitende Therapie mit Mitotane ist bei Patientinnen und Patienten mit niedriggradigem, lokalisierten Nebennierenkarzinom, bei dem der Tumor noch nicht metastasiert hat und vollständig entfernt werden konnte, nicht indiziert, da ihre Prognosen relativ gut sind und eine Behandlung mit Mitotane keine statistisch signifikante Verbesserung der Rückfallrate zeigt, dafür jedoch mit Nebenwirkungen verbunden ist.“ Anders ausgedrückt: „Unsere Studie ist ein erster Schritt in Richtung personalisierte Medizin bei dieser seltenen Erkrankung. Sie zeigt, dass es möglich ist, mit einem einfachen und weithin verfügbaren Prognoseschema auf der Grundlage von Tumorstadium, Resektionsstatus und Ki-67-Bewertung, eine Untergruppe von Patientinnen und Patienten zu identifizieren, deren Prognose viel besser ist als erwartet und bei denen eine aktive Überwachung das angemessenste Konzept ist.“
Originalpublikation:
Terzolo M, Fassnacht M et al. Adjuvant mitotane versus surveillance in low-grade, localised adrenocortical carcinoma (ADIUVO): an international, multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial and observational study, The Lancet Diabetes & Endocrinology, 2023, ISSN 2213-8587, https://doi.org/10.1016/S2213-8587(23)00193-6.
Quelle: Universitätsklinikum Würzburg (zur Pressemitteilung)
