Chorea Huntington: Neue Erkenntnisse zur Rolle der somatischen CAG-Expansion

Die Huntington-Krankheit (HD) ist eine erblich bedingte neurodegenerative Erkrankung, bei der das Alter, in dem Symptome auftreten, stark von der Anzahl der aufeinanderfolgenden Wiederholungen der CAG-Sequenz im Huntington-Gen (HTT-Gen) abhängt. Jeder Mensch hat zwei Kopien des HTT-Gens, doch bei der Huntington-Krankheit ist eine der Kopien dieses Gens mutiert. Eine neue in Nature Medicine veröffentlichte Studie zeigt, dass die somatische Expansion der CAG-Wiederholung in den Körperzellen eine entscheidende Rolle bei der Neurodegeneration spielt, die mit HD einhergeht.

Die Forscher untersuchten 57 Personen mit einem vergrößerten HD-Gen (HDGE) und stellten fest, dass, obwohl keine signifikanten klinischen oder kognitiven Veränderungen im Vergleich zu Kontrollpersonen beobachtet wurden, frühzeitige neurodegenerative Prozesse im Liquor cerebrospinalis nachweisbar waren. Diese wurden durch erhöhte Werte des Neurofilament-Leichtproteins (NfL), einem Indikator für Nervenschäden, und verminderte Werte von Proenkephalin (PENK), einem Marker für den Zustand der striatalen Neuronen, angezeigt. Die longitudinale Zunahme der somatischen CAG-Wiederholung im Blut war dabei ein signifikanter Prädiktor für die spätere Atrophie des Nucleus caudatus und Putamens.

Diese Ergebnisse unterstreichen die Bedeutung der somatischen CAG-Expansion als Schlüsselfaktor für den Fortschritt der Huntington-Krankheit. Die Studie legt nahe, dass die Überwachung der somatischen Expansion und der damit verbundenen Biomarker wertvolle Einblicke in den Krankheitsverlauf bieten kann, noch bevor klinische Symptome auftreten. Diese Erkenntnisse könnten die Entwicklung neuer therapeutischer Ansätze vorantreiben, die darauf abzielen, die Expansion der CAG-Wiederholungen zu verlangsamen oder zu stoppen und so das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen. Durch ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen, die der Neurodegeneration zugrunde liegen, eröffnen sich neue Möglichkeiten für präventive Behandlungsstrategien, die das Leben von Patienten mit Huntington-Krankheit erheblich verbessern könnten.
 
Autorin: Julina Pletziger
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Bilderquelle: © Westend61