Die Tiefe des Ansprechens auf eine Behandlung mit Nivolumab plus Cabozantinib bei zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom ist mit einer dauerhaften Wirksamkeit und einer verbesserten Prognose verbunden, wie eine Post-hoc-Analyse der CheckMate-9ER-Studie ergab.
In der CheckMate-9ER-Studie, in der 651 Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom nach dem Zufallsprinzip Nivolumab plus Cabozantinib oder Sunitinib zugeteilt wurden, erreichten mehr Patienten, die die Kombination erhielten, ein tieferes Ansprechen im Vergleich zu Sunitinib. Die 12-Monats-Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit dem tiefsten Ansprechen, die mit Nivolumab plus Cabozantinib behandelt wurden, betrug 46,2 % im Vergleich zu 27,4 % bei Patienten mit dem tiefsten Ansprechen, die mit Sunitinib behandelt wurden. Ein zunehmend tieferes Ansprechen führte auch zu besseren Ergebnissen beim Gesamtüberleben (OS) in beiden Behandlungsarmen. Die 18-Monats-Überlebensrate war bei Patienten, die Nivolumab plus Cabozantinib erhielten, doppelt so hoch wie bei Patienten, die Sunitinib erhielten (37,9 % vs. 17,4 %).
“Diese Daten werden die Behandlungsentscheidungen wahrscheinlich nicht ändern, aber sie sollten den Ärzten eine Vorstellung von der Prognose der Patienten geben, sobald sie mit der Behandlung begonnen haben”, sagte Dr. Suárez. “Sie bestätigen außerdem, was wir aus Daten mit anderen Medikamenten wussten: dass die Tiefe des Ansprechens mit den Ergebnissen zusammenhängt. Dr. Suárez sagte, dass seit der Ära der Tyrosinkinase-Inhibitoren gezeigt werden konnte, dass das Ausmaß des Ansprechens mit den Behandlungsergebnissen bei Nierenkrebs zusammenhängt. “Das ist etwas, das es nur beim Nierenzellkarzinom gibt und das bei anderen Tumorarten nicht vorkommt”, sagte Dr. Suárez. “Es ist für uns ein sehr guter prognostischer Indikator. Wenn ein Patient sehr gut anspricht, wissen wir, dass diese Patienten in der Regel länger leben werden.”
Daten aus der Phase-III-Studie CheckMate-9ER zeigten, dass Nivolumab plus Cabozantinib bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom im Vergleich zu Sunitinib signifikante Vorteile in Bezug auf PFS, OS und Ansprechen bietet [1]. Diese explorative Post-hoc-Analyse untersuchte die Beziehung zwischen der Tiefe des Ansprechens und den klinischen Ergebnissen bei Patienten mit einem medianen Follow-up von 32,9 Monaten. Die Forscher untersuchten 6 Kategorien für die Tiefe des Ansprechens, darunter vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung und fortschreitende Erkrankung. Von den Patienten, die zum Zeitpunkt der 6-Monats-Analyse noch lebten, hatten 38 % der Patienten, die Nivolumab plus Cabozantinib erhielten, eine CR, PR1 oder PR2, verglichen mit nur 17 % der Patienten, die Sunitinib erhielten. Diese tieferen Ansprechraten führten zu den höheren 12-Monats-PFS- und 18-Monats-OS-Raten. Unabhängig von der Behandlung war ein tieferes Ansprechen mit einem besseren PFS und OS verbunden. Die Patienten, die eine CR und PR1 erreichten, hatten in beiden Gruppen vergleichbare Vorteile für das Überleben. Analysen der Zeit bis zum objektiven Ansprechen und dessen Dauer zeigten, dass sich die mediane Dauer des Ansprechens mit jeder Zunahme der Tiefe des Ansprechens numerisch verbesserte. Dr. Suárez merkte jedoch an, dass bei den Patienten, die eine CR erreichten – unabhängig vom Behandlungsarm – die mediane Dauer des Ansprechens nicht erreicht wurde.
Der Diskutant der Studie, Leonard J. Appleman, MD, PhD, vom UPMC Hillman Cancer Center, sagte, dass dieser Zusammenhang zwischen der Tiefe des Ansprechens und der Dauer des Ansprechens ein interessanter Teil der Daten sei und dass er diesen Zusammenhang noch nie gesehen habe. Die Häufigkeit der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse beliebigen Grades oder Grades 3/4 war in den verschiedenen Ansprechuntergruppen im Allgemeinen gleich. Dr. Suárez erörterte auch den Unterschied im Fortschreiten der Erkrankung zwischen den beiden Gruppen. Nur 5 % der Patienten, die Nivolumab plus Cabozantinib erhielten, hatten eine fortschreitende Erkrankung, verglichen mit 15 % der Patienten, die Sunitinib erhielten. “Dies ist beim Nierenzellkarzinom sehr wichtig”, sagte Dr. Suárez. “Die Patienten haben eine sehr schlechte Prognose, wenn bei der ersten Untersuchung kein Ansprechen zu verzeichnen ist. Bei Nivolumab und Cabozantinib handelte es sich um eine sehr kleine Untergruppe – nur 5 % -, aber wenn bei ihnen die Krankheit fortschreitet, sollte die Behandlungsstrategie geändert werden.”
Dr. Appleman wies darauf hin, dass die Daten zur Tiefe und Dauer des Ansprechens den Ärzten bei der Auswahl der ersten Therapie bei diesen Patienten nicht unbedingt helfen, aber sie sollten ihnen bei der Entscheidung helfen, ob die Therapie bei Patienten, die kein tiefes Ansprechen erreicht haben, intensiviert werden soll. In der Tat wird in Studien diese Art der adaptiven Intensivierung der Therapie auf der Grundlage der anfänglichen Tiefe des Ansprechens getestet, sagte er. In der PDIGREE-Studie (NCT03793166) werden die Patienten zunächst mit Ipilimumab/Nivolumab behandelt und die Therapie auf der Grundlage der radiologischen 3-Monats-Bewertung geändert. Patienten mit CR erhalten Nivolumab als Erhaltungstherapie, Patienten mit progredienter Erkrankung werden auf Cabozantinib umgestellt, und Patienten mit Nicht-CR/Nicht-PD werden nach dem Zufallsprinzip entweder Nivolumab allein oder Nivolumab plus Cabozantinib zugewiesen.
Referenz:
- Choueiri TK, Powles T, Burotto M, et al. Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 2021; 384(9): 829–41
Quelle: ASCO Annual Meeting 2022; Oral Abstract Session „Genitourinary Cancer—Kidney and Bladder“, 3. Juni 2022; Abstract #4501
Bilderquelle: ©Rasi – stock.adobe.com
