Die randomisierte Phase-III-Studie CheckMate 8HW adressiert bei Patient*innen mit metastasiertem kolorektalem Karzinom (mCRC) und Mismatch-Reparatur-Defizienz (dMMR) und konsekutiver Mikrosatelliten-Instabilität (MSI-H) die Fragestellung, ob die Checkpoint-Blockade mit Nivolumab mit oder ohne Zugabe von Ipilimumab als Erstlinientherapie einer Behandlung mit der Standardchemotherapie überlegen ist. Die vorliegende Interimsanalyse zeigt das progressionsfreie Überleben (PFS) durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR).
In die Studie eingeschlossen waren Erkrankte ≥ 18 Jahre mit rezidivierendem oder nicht für eine Operation geeignetem mCRC und MSI-H/dMMR-Status gemäß lokaler Testung. Es konnten sowohl neu diagnostizierte Patient*innen also auch solche nach mehreren Therapielinien teilnehmen. In die aktuelle Analyse gingen zuvor unbehandelte 303 Patient*innen ein, von denen 202 Nivo + Ipi und 101 eine Chemotherapie erhielten. Von ihnen wiesen 171 im Nivo + Ipi-Arm und 84 in der Chemotherapiegruppe eine MSI-H/dMMR auf.
Nach einem medianen Follow up von 24,3 Monaten verbesserte sich das PFS unter Nivo + Ipi klinisch bedeutsam und statistisch signifikant gegenüber der Chemotherapie. Das Risiko für eine Krankheitsprogression oder Tod verringerte sich signifikant um 79 % (p < 0,0001). Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Unter der doppelten Checkpoint-Blockade traten weniger schwerwiegende behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse der Grade 3–4 auf.
Nach Schlussfolgerung der Autor*innen stützen diese Daten die Anwendung der Zweifach-Immuntherapie in der Erstlinie als eine Standardoption für Erkrankte mit MSI-H/dMMR mCRC.
Dr. Katrina Recker
Quelle: Folprecht G et al. Nivolumab (NIVO) plus Ipilimumab (IPI) im Vergleich zu Chemotherapie als Erstlinientherapie für metastasierende kolorektale Karzinome (KRK) mit hochgradiger Mikrosatelliteninstabilität/Mismatch-Reparatur-Defizienz (MSI-H/dMMR). Erste Ergebnisse der CheckMate 8HW-Studie. Abstract 12.10.24, DGHO-Tagung 2024
Bilderquelle: © Rasi – Stock Adobe
