Die Behandlung von fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren (NET) des Pankreas mit anti-angiogenetisch wirksamen Substanzen ist ein etabliertes Therapiekonzept. Allerdings variieren die Ansprechraten, Nebenwirkungen und Ergebnisdaten stark zwischen den jeweiligen Substanzen. Die Evaluierung von Kombinationsbehandlungen, die eine zytotoxische Chemotherapie und neuartige anti-angiogene Wirkstoffe umfassen, ist daher dringend erforderlich.
Die multizentrische, prospektive, einarmige Pilotstudie RamuNET untersuchte die Wirksamkeit eines neuartigen Kombinationsschemas mit dem VEGFR-Antikörper Ramucirumab (8 mg/kg q2w) in Kombination mit Dacarbazin (650 mg/m2 q4w) bei Betroffenen mit gut differenziertem, metastasiertem pankreatischem NET (G1-G3) und Progress nach mindestens einer Standardtherapie. Der primäre Endpunkt war die Krankheitskontrolle nach sechs Monaten.
Von Oktober 2019 bis Juni 2023 wurden 45 Studienteilnehmende im medianen Alter von 59 Jahren eingeschlossen. Bei der Mehrheit handelte es sich um einen pankreatischen NET G2 (n = 35; 75,6 %), nur vier Patient*innen wiesen einen funktionell aktiven Tumor auf (8,9 %). In der vorliegenden vorläufigen Auswertung lag die Krankheitskontrollrate nach 6 Monaten bei 71,1 % (n = 32). 2,2 % der Patient*innen zeigten ein vollständiges und 15,6 % ein partielles Ansprechen. Während der ersten 6 Monate kam es bei neun Studienteilnehmenden zu einer Progression, und bei vier Patient*innen wurde die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen vorzeitig beendet (n = 13; 28,9 %). Derzeit nehmen noch 28 (62,2 %) das Studienmedikament ein, 17 Teilnehmende (37,8 %) haben das Ende der Behandlung erreicht.
Insgesamt wurden 564 unerwünschte Ereignisse beobachtet, von denen 71 (12,6 %) als Grad 3/4 eingestuft wurden. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal (19,3 %), infektiös (8,5 %) und hämatologisch (8,3 %).
Fazit: Die Kombination von Dacarbazin und Ramucirumab stellt eine sichere und vielversprechende neue Behandlungsoption für vorbehandelte Patient*innen mit pankreatischen NET dar. In weiteren Studien wird der zugrundeliegende Wirkmechanismus der kombinierten Behandlungsstrategie untersucht, um prädiktive Marker für das Ansprechen zu identifizieren.
Dr. Katrina Recker
Quelle: Krug S et al. Ramucirumab in combination with dacarbazine in patients with progressive well-differentiated metastatic pancreatic neuroendocrine tumors (RamuNET): An AIO phase II multicenter single-arm study. ESMO 2024; Abstract 1147MO
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