Das triple-negative Mammakarzinom (TNBC) wird häufig mit der pathologischen Komplettremission (pCR) als Surrogatendpunkt bewertet. Für seltene Subtypen wie das triple-negative apokrine Karzinom (TNAC), das durch den Androgenrezeptor (AR) angetrieben wird und biologisch eigenständig ist, war diese Annahme bislang nicht gezielt überprüft worden. Die Studie untersuchte daher, ob die pCR beim TNAC als Surrogatmarker geeignet ist. Grundlage war eine der bislang größten Vergleichskohorten.
In einer retrospektiven Analyse wurden 129 Patientinnen mit nicht metastasiertem TNBC erfasst, die zwischen 2010 und 2022 eine neoadjuvante Chemotherapie mit anschließender Operation erhielten. Die Zuordnung zu TNAC oder nicht-apokrinem TNBC (NA-TNBC) erfolgte anhand strenger histopathologischer Kriterien. Untersucht wurden klinisch-pathologische Merkmale, die Ki-67-Dynamik und die Überlebensergebnisse. Multivariable Analysen dienten dazu, Prädiktoren für pCR und Gesamtüberleben (OS) zu identifizieren.
Von den 129 Patientinnen hatten 45 (34,9 %) ein TNAC. Die Tumoren zeigten ein eigenes, konsistentes biologisches Profil mit niedrigerer Basisproliferation, geringerem ΔKi-67 sowie einem immunkalten Phänotyp mit wenigen tumorinfiltrierenden Lymphozyten und niedriger PD-L1-Expression. Die pCR-Rate lag beim TNAC deutlich unter der des NA-TNBC (6,6 % vs. 30,9 %, p = 0,002). Dennoch war das 5-Jahres-OS beim TNAC numerisch besser (86 % vs. 78 %, p = 0,12). Damit zeigte sich eine deutliche Entkopplung zwischen Therapieansprechen und langfristigem Verlauf. Als stärkster unabhängiger Prädiktor für eine pCR erwies sich ein ΔKi-67 von mehr als 20 %.
Die Autoren schließen, dass die pCR beim TNAC möglicherweise kein verlässlicher Surrogatendpunkt ist. Der Subtyp ähnelt eher einem luminal-artigen, niedrig proliferativen Tumor als dem klassischen TNBC. Die Ergebnisse sprechen daher für eine stärker biologisch ausgerichtete Therapiestrategie.
Quelle: Basoglu Tuylu T, Ozkerim U et al. „Pathological complete response fails as a surrogate endpoint in triple-negative apocrine carcinoma: A comparative cohort study.” [Abstract 4688eP]. ESMO Congress 2026.
