Die akute myeloische Leukämie (AML) wird von vielen als onkologischer Notfall betrachtet, der häufig zu einer Krankenhauseinweisung zur raschen Beurteilung und Behandlung führt. Frühere Studien berichteten, dass die Zeit von der Diagnose bis zur Behandlung (TDT) keinen Einfluss auf die Ergebnisse hat [1–3], jedoch waren diese Analysen auf intensiv behandelte und/oder nicht in den USA lebende Patienten (pts) beschränkt. Während des ASH-Kongresses 2024 wurde eine multizentrische, retrospektive Analyse der TDT bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter AML vorgestellt, die mit Hypomethylierungsmittel (HMA) + Venetoclax (Ven) behandelt wurden, unter Verwendung von realen Daten des Konsortiums für myeloische Malignome und neoplastische Erkrankungen (COMMAND).
In die jetzt vorgestellte Analyse gingen die Daten aus acht akademischen medizinischen Zentren in den USA mit AML-Expertise ein, die erwachsene Patienten, die in ihrem Zentrum wegen neu diagnostizierter AML mit HMA+Ven behandelt worden waren, ein. TDT wurde definiert als Tage von der Diagnose der AML bis zum Beginn der Behandlung mit HMA+Ven. Die Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff oder Leukapherese wurde einbezogen, um die Auswirkungen des Schweregrads der Erkrankung auf die TDT zu kontrollieren.
488 Patientinnen wurden in die Analyse einbezogen. Das Durchschnittsalter lag bei 76 Jahren (Interquartilsbereich: 70–80) und die Mehrheit der Patientinnen hatte ein ECOG PS von 0 oder 1 (56 %). Die meisten Patienten (67,6 %) hatten ein ungünstiges Risiko, wobei 9,4 % bzw. 18,6 % der Patienten ein günstiges bzw. mittleres Risiko nach ELN 2022 aufwiesen. Die am häufigsten identifizierten Mutationen waren TP53 (27,5 %), IDH1/2 (19,3 %), NPM1 (16,4 %), DNMT3A (16,8 %), ASXL1 (15,4 %), und FLT3 -ITD (13,7 %). 28 % der Patienten erhielten vor Beginn von HMA+Ven eine Zytoreduktion. Azacitidin+Ven war das am häufigsten verwendete Regime (53,9 %). Die mediane Anzahl der Zyklen von HMA+Ven betrug 3. CR und CRi wurden bei 21,5 %, 10,5 % und 16,4 % der Patienten nach einem Zyklus von HMA+Ven erreicht. Das mediane OS für die Kohorte betrug 10,4 Monate (95%-KI: 9,4–12,6). Die mediane TDT für die Kohorte betrug 9 Tage (IQR: 5–17). Im univariaten Cox-Modell war eine längere TDT mit einem verbesserten OS verbunden (HR 0,989; 95%-KI: 0,981–0,998; p = 0,013). In der multivariablen Analyse war eine längere TDT immer noch mit einem verbesserten OS verbunden (HR 0,987; 95%-KI: 0,973–0,999; p = 0,049).
Fazit der Autoren
In dieser realen, multizentrischen, US-amerikanischen Analyse von Patienten mit neu- diagnostizierter AML, die mit HMA+Ven behandelt wurden, war also eine längere TDT mit einem verbesserten OS verbunden, selbst wenn man den Schweregrad der Erkrankung, den ELN 2022 Risikoscore, den ECOG-PS und das Alter berücksichtigte. Demnach sollten Patienten mit neu-diagnostizierter AML, die mit HMA+Ven behandelt werden, am besten zunächst einer vollständigen Beurteilung der Krankheitsbiologie und Behandlungsplanung unterzogen werden vor Beginn der Induktionstherapie.
Dr. Annette Junker
Literatur:
- Sekeres MA et al. Time from diagnosis to treatment initiation predicts survival in younger, but not older, acute myeloid leukemia patients. Blood 2009; 113(1): 28–36
- Bertoli S et al. Time from diagnosis to intensive chemotherapy initiation does not adversely impact the outcome of patients with acute myeloid leukemia. Blood 2013; 121(14): 2618–26
- Röllig C et al. Does time from diagnosis to treatment affect the prognosis of patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia? Blood 2020; 136(7): 823–30
Quelle: Yates SJ et al. Impact of Time from Diagnosis to Treatment on Outcomes of Adults with AML Treated withHMA and Venetoclax: A US-Based, Multi-Center, Real-World, Retrospective Analysis from the Consortium on Myeloid Malignancies and Neoplastic Diseases (COMMAND). ASH 2024, Abstract #447
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