BAFF-R CAR-T-Zellen sind ein innovativer Ansatz der Behandlung refraktärer B-Zell-Lymphome. Laut ersten beim EHA präsentierten Daten besitzen sie eine gute Wirksamkeit auch nach Versagen einer CD19-gerichteten CAR-T-Zelltherapie.
PMB-CT01 ist eine gegen BAFF-R gerichtete autologe First-in-Class-CAR-T-Zelltherapie, die in Phase-1-Studien bei rezidiviertem/refraktärem B-NHL sowie rezidivierter/refraktärer B-ALL untersucht wird. Der BAFF-Rezeptor – BAFF steht für B-Zell-aktivierenden Faktor – wird fast ausschließlich auf B-Zellen exprimiert und ist für deren Überleben essenziell.
Beim EHA wurden Daten aus dem abgeschlossenen Dosiseskalationsteil einer laufenden Phase-1-Studie bei rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (B-NHL) vorgestellt. Eingeschlossen in die Studie waren unter anderem auch Patient*innen, bei denen die Erkrankung nach einer CD19-gerichteten CAR-T-Zelltherapie fortgeschritten war.
Günstiges Sicherheitsprofil
Bei den insgesamt neun Patienten, die zur Auswertung kamen, zeigte PMB-CT01 ein günstiges Sicherheitsprofil ohne dosisbegrenzende Toxizitäten: kein Zytokin-Freisetzungs-Syndrom Schwergrad > 1, kein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom mit einem Schweregrad > 1. Sieben von neun Patienten (78 %) erreichten ein dauerhaftes vollständiges Ansprechen, wobei keine minimale Resterkrankung nachweisbar war. Es werden Follow-up-Zeiträume von bis zu mehr als 3 Jahren überblickt.
In Erweiterungskohorten werden auch Patienten mit Mantelzelllymphom, großzelligem B-Zell-Lymphom und follikulärem Lymphom in die Studie eingeschlossen. Der erste in dieser Erweiterungsphase behandelte Patient – ein Patient mit aggressivem transformiertem follikulärem Lymphom und Progress nach CD19-gerichetter CAR-T-Therapie – zeigte ein vollständiges Ansprechen auf PMB-CT01.
Quelle: Budde E et al. Durable responses and favorable safety of BAFF-R CAR T-cells (pmb-ct01) in patients with relapsed/ refractory B-cell lymphomas with prior CD19-directed therapy failure or CD19-negative disease. Abstract: EHA-1611
