Cemiplimab verlängert in der C-POST-Studie bei Hochrisiko-Patienten mit kutanem Plattenepithelkarzinom das krankheitsfreie Überleben und senkt das Rezidivrisiko, unabhängig vom Dosierungsschema.
Ergebnisse der Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Therapie
Bereits in einer Phase-II-Studie zur neoadjuvanten Therapie zeigte Cemiplimab vielversprechende Ergebnisse. Studienteilnehmende erhielten zunächst vier Zyklen des PD-1-Inhibitors vor der Operation und konnten im Anschluss – je nach Entscheidung des Arztes und des Patienten – weitere 16 Zyklen adjuvant fortsetzen, eine Standardbestrahlung oder eine reine Beobachtung erhalten. Zwei Drittel der im Schnitt 76 Jahre alten Patienten entschieden sich für die Beobachtung. Der major pathological response (MPR) lag bei 64 %. Bei Tumorrückbildung zeigten 86,4 % der Betroffenen eine komplette oder nahezu komplette Remission (pCR/MPR), selbst bei stabiler Erkrankung waren es 43,8 %. Nach einem zweijährigen Follow-up traten bei den Patienten mit kompletter Remission keine Rezidive auf.
C-POST Phase III: Cemiplimab im adjuvanten Setting
In der beim ESMO vorgestellten C-POST-Phase-III-Zulassungsstudie wurde Cemiplimab im adjuvanten Setting nach Operation und Strahlentherapie untersucht. Der PD-1-Inhibitor reduzierte das Risiko für Krankheitsrückfall oder Tod um 68 % (HR 0,32; 95 %-KI: 0,20–0,51; p<0,001). Nach 56 Monaten Follow-up zeigte sich zudem eine 80%ige Reduktion lokoregionärer Rezidive und eine 65%ige Reduktion von Fernmetastasen im Vergleich zu Placebo – bei einem insgesamt erwarteten und akzeptablen Sicherheitsprofil.
Studiendesign und Dosierungsschemata
In diese doppelblinde, placebokontrollierte Studie wurden 209 Patienten randomisiert Cemiplimab und 206 Patienten Placebo zugewiesen. Das DFS verbesserte sich im Vergleich zu Placebo bei Patienten, die einer Behandlung alle 3 Wochen (350 mg Q3W; HR 0,44) und einer Behandlung alle 6 Wochen (700 mg Q6W; HR 0,25) zugewiesen wurden. In der Sicherheitsanalyse erhielten 129 Patienten nur Q3W und 280 Patienten Q3W zu Beginn und anschließend Q6W. Bei Patienten, die mit Q3W-Start (über 12 Wochen)/Q6W (über 36 Wochen)-Wechsel behandelt wurden, traten im Vergleich zu Patienten, die nur mit Q3W behandelt wurden, weniger behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) des Grades ≥3, schwerwiegende UE oder UE, die zum Abbruch der Behandlung führten, auf.
Fazit
Die Wirksamkeit, Pharmakokinetik und Immunogenität waren bei den Behandlungsschemata Q3W und Q3W/Q6W ähnlich. Das Sicherheitsprofil von Cemiplimab entsprach unabhängig vom Dosierungsschema dem bekannten Sicherheitsprofil von Cemiplimab bei fortgeschrittenen soliden Malignomen. Diese Ergebnisse sprechen dafür, dass Cemiplimab 350 mg Q3W/700 mg Q6W ein für Patienten und Gesundheitsdienstleister bequemeres Behandlungsschema darstellt.
Quelle: Rischin D et al. Adjuvant cemiplimab for high-risk cutaneous squamous cell carcinoma: Evaluating dosing intervals in a phase 3 trial. ESMO 2025, 17–21.10.2025, Berlin, abstract #1660P
