Ponatinib, ein Drittgenerations-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), wird zur Behandlung von chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Philadelphia-Chromosom-positiver akuter lymphoblastischer Leukämie (Ph+ ALL) eingesetzt. Diese Studie lieferte eine sechsjährige Analyse zur Wirksamkeit und Sicherheit von Ponatinib bei Patienten in Belgien, die resistent oder intolerant auf frühere TKI-Behandlungen reagierten oder die T315I-Mutation trugen.
Die prospektive Untersuchung umfasste Daten von 83 Patienten (54 mit CML und 29 mit Ph+ ALL) aus 21 belgischen Krankenhäusern. Die Patienten hatten entweder mindestens zwei vorherige TKI-Behandlungen erhalten oder litten unter Progression bzw. Toleranzproblemen. Hauptziel war es, die Wirksamkeit, Sicherheit und Dosierung von Ponatinib im klinischen Alltag zu bewerten.
Verbesserte Überlebensraten und molekulare Antworten
- CML-Patienten: 65 % erreichten mindestens eine Hauptmolekularantwort (MMR). Nach 48 Monaten betrug das Gesamtüberleben (OS) 85,8 % und das progressionsfreie Überleben (PFS) 83,8 %.
- Ph+ ALL-Patienten: 55 % erreichten mindestens eine MMR. Nach 30 Monaten lag das OS bei 82,5 % und das PFS bei 54,2 %.
- Bei beiden Gruppen war die Zeit bis zur besten Reaktion vergleichbar (Median: 151 Tage für CML, 55 Tage für Ph+ ALL). Patienten mit TKI-Intoleranz zeigten insgesamt bessere Ergebnisse.
Adverse Reaktionen (AR) traten bei 85 % der CML- und 76 % der Ph+ ALL-Patienten auf. Die häufigsten Nebenwirkungen waren kardiovaskuläre Ereignisse, Hautausschläge und Magen-Darm-Beschwerden. Kardiovaskuläre Komplikationen (z. B. arterielle Verschlüsse) wurden bei 33 % der CML- und 24 % der Ph+ ALL-Patienten beobachtet, was im Rahmen der bisherigen Sicherheitsprofile liegt.
Die sechsjährige Analyse zeigt, dass Ponatinib eine wirksame und sichere Behandlungsoption für CML- und Ph+ ALL-Patienten ist, die resistent oder intolerant auf vorherige TKI-Behandlungen reagierten. Diese Real-World-Daten bestätigen die Ergebnisse früherer klinischer Studien und unterstreichen die Bedeutung von Ponatinib insbesondere bei Patienten mit der T315I-Mutation.
Originalpublikation: Devos T et al. Real-world outcomes in patients with Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia or chronic myeloid leukemia treated with ponatinib – final 6-year results from a Belgian registry. Hematology. 2025; 30(1): 2534196
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