In der ZUMA-5-Studie konnte die CAR-T-Zelltherapie mit Axicabtagen-Ciloleucel bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (r/r) follikulärem Lymphom (FL) nach zwei oder mehr vorherigen Therapielinien eine Gesamtansprechrate (ORR) von 94 % und eine vollständige Ansprechrate (CR) von 79 % erzielten [1]. Eine Vergleichsstudie mit bisherigen Therapiestandards wurde während des Amerikanischen Hämatologiekongresses (ASH) 2023 vorgestellt [2].
Axicabtagen-Ciloleucel (axi-cel, Yescarta®) ist eine gegen CD19 gerichtete Immuntherapie mit genetisch modifizierten autologen T-Zellen (CAR-T-Zelltherapie). Leider gibt es seit der Zulassung nur wenige Studien zur vergleichenden Wirksamkeit von Axi-cel im Vergleich zu früheren Standardtherapien (SoC). Diese Lücke sollte durch die während des ASH vorgestellte Stude geschlossen werden.
Die Datenquellen
Die beiden Datenquellen in dieser Studie waren einmal Patienten, die zwischen März 2021 und Mai 2023 kommerzielles Axi-cel vom CIBMTR (Center for International Blood and Marrow Transplant Research) erhielten, und zum Vergleich Patienten, die zwischen Juli 2014 und Dezember 2020 historische Therapiestandards (SoC, wie z.B. Chemotherapie, Anti-CD20-mAb + Chemotherapie, immunmodulatorische Imid-Medikamente) aus der retrospektiven Kohorten-Studie SCHOLAR-5 erhalten hatten. Überprüft wurden die vier Wirksamkeitsparameter ORR, CR-Rate, progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS). Ein Ungleichgewicht der beobachteten prognostischen Risikofaktoren zwischen den beiden wurde durch eine Propensity-Score-Analyse unter Verwendung der Standard-Mortalitäts-Ratio-Gewichtung (SMRW) bereinigt. Die ungewichtete Studienkohorte umfasste 376 Patienten, von denen 256 (68 %) Axi-cel erhielten. Die Patienten, die Axi-cel erhielten, waren mit größerer Wahrscheinlichkeit jünger (medianes Alter 61 bei Axi-cel vs. 67 bei SoC), hatten Grad 3a FL (37 % vs. 12 %), drei oder mehr vorherige Therapielinien erhalten (83 % vs. 58 %) oder waren refraktär gegenüber der letzten vorherigen Therapie (79 % vs. 73 %) im Vergleich zu den Patienten, die SoC erhielten. Das Ungleichgewicht bei den beobachteten prognostischen Risikofaktoren wurde durch die SMRW bereinigt.
Axi-cel signifikant besser
In der gewichteten univariablen Analyse betrug bei Patienten aller Altersgruppen die ORR 92 % bei axi-cel gegenüber 67 % bei SoC, und die CR-Rate lag bei 84 % gegenüber 37 %. Da die Nachbeobachtungszeit je nach Behandlung unterschiedlich lang war (im Median 7 Monate für Axi-cel und 37 Monate für SoC), wurden die Überlebensergebnisse nach Monat 6 berichtet. Zu diesem Zeitpunkt lag die PFS-Rate bei 88 % für Axi-cel gegenüber 64 % für SoC und die OS-Rate bei 97 % gegenüber 85 %. Die entsprechenden Anteile für Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren waren ähnlich wie die für Patienten aller Altersgruppen berichteten. Ähnlich wie bei den Patienten aller Altersgruppen in der Primäranalyse wurden auch bei den Patienten im Alter von ≥ 65 Jahren in der Subanalyse bessere Ergebnisse mit Axi-cel erzielt.
Fazit
Doese Analyse zeigte, dass Patienten mit r/r FL nach zwei oder mehr vorangegangenen Therapielinien, die mit Axi-cel behandelt wurden, im Vergleich zu Patienten, die mit SoC behandelt wurden, bessere Ergebnisse erzielten, und dass auch ältere Patienten deutlich von Axi-cel profitierten.
Dr. Annette Junker
Literatur:
- Jacobsen et al. Lancet Oncol 2021
- ASH 2023 #2121
Quelle: Kambhampati S et al. Comparative Effectiveness of Axicabtagene Ciloleucel Vs Historical Standard-of-Care in Patients with Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma: An Analysis of CIBMTR and SCHOLAR-5 Data. ASH-Jahreskongress 2023 vom 9.–12. Dezember 2023, San Diego; Abstract #2121
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