Die Phase-3-Studie CheckMate 816 hat beide primären Endpunkte erreicht, und konnte zeigen, dass die neoadjuvante Nivolumab (N) + Chemotherapie (C)-Behandlung zu statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verbesserungen des ereignisfreien Überlebens (EFS) und des pathologischen kompletten Ansprechens (pCR) im Vergleich zur nur Chemotherapie-Behandlung bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) führt. Aktualisierte Daten wurden während des ESMO 2023 präsentiert [1].
In die CheckMate 816-Studie waren Erwachsene mit resektablem NSCLC im Stadium IB (≥ 4 cm) bis IIIA (nach AJCC 7. Auflage), ECOG PS ≤ 1 und keinen bekannten EGFR/ALK-Mutationen gleichzeitig auf 3 Zyklen N 3 mg/kg Q2W + 1 Zyklus Ipilimumab (I) 1 mg/kg oder 3 Zyklen C Q3W randomisiert worden. Die Rekrutierung für den (N+I)-Arm wurde vorzeitig beendet, nachdem die primäre Analysepopulation der Studie auf der Grundlage sich entwickelnder externer Studiendaten in N+C vs. C geändert worden war. Zu den Bewertungen gehörten EFS und pCR (per verblindeter unabhängiger Überprüfung), Gesamtüberleben (OS), chirurgische Ergebnisse, Sicherheit und Wirksamkeit anhand eines 4-Gen-Scores (CD8A, STAT1, LAG3 und CD274 [PD-L1]) für Entzündungen, der aus der RNA-Sequenzierung von Tumorproben zu Studienbeginn abgeleitet wurde.
Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 49,2 Monaten fielen sowohl das EFS als auch das OS zugunsten von N+I gegenüber C aus. Das mediane EFS betrug 54,8 Monate gegenüber 20,9 Monaten bei N+I gegenüber C (HR 0,77 [95%-KI: 0,51–1,15]); die 3-Jahres-EFS-Raten betrugen 56 % gegenüber 44 %. Das mediane OS wurde in keinem der beiden Behandlungsarme erreicht (HR 0,73 [95%-KI: 0,47–1,14]). Die 3-Jahres-OS-Raten betrugen 73 % vs. 61 %. Die pCR-Rate (95%-KI) war bei N+I vs. C höher (20 % [13,4–29,0] vs. 5 % [1,5–10,5]). Eine definitive Operation erfolgte bei 74 % bzw. 76 % der Patienten in der (N+I)- bzw. C-Gruppe; die R0-Resektionsraten lagen bei 80 % bzw. 71 %. Ein hoher im Vergleich zu einem niedrigen BL4-Gen-Entzündungs-Score war mit einem verbesserten EFS und einer pCR bei N+I assoziiert. Unerwünschte Ereignisse (UE) des Grades 3–4 im Zusammenhang mit der Therapie und UE des Grades 3–4 im Zusammenhang mit der Operation wurden bei 14 % im Vergleich zu 36 % und 15 % im Vergleich zu 14 % der Patienten in den (N+I)- und C-Armen gemeldet.
Fazit
Die Kombination aus Nivolumab plus Chemotherapie bleibt der Therapiestandard für die neoadjuvante Behandlung für Patienten mit resektablen NSCLC. Die während des ESMO vorgestellten explorativen Analysen der CheckMate 816-Studie zeigten einen potenziellen klinischen Nutzen und ein überschaubares Sicherheitsprofil der neoadjuvanten N+I im Vergleich zu C. Hohe Entzündungswerte in der Ausgangssituation des Tumors, die anhand der 4-Gene-Entzündungs-Signatur ermittelt werden, könnten zu verbessertem EFS und verbesserten pCR bei der (NIVO+IPI)-Therapie führen.
Dr. Annette Junker
Quelle: Awad M. Neoadjuvant nivolumab (N) + ipilimumab (I) vs chemotherapy (C) in the phase III CheckMate 816 trial (Vortrag und Abstract #1261O) im Rahmen des ESMO-Kongresses am 20.10.2023
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