Zelluläre Immuntherapien – allen voran CAR-T-Zellen – gelten als größter Durchbruch in der Neuroimmunologie seit Einführung der monoklonalen Antikörper. Ziel ist ein einmaliger tiefgreifender Immunreset bei schweren Autoimmunerkrankungen des Nervensystems. Voraussetzung ist jedoch ein Überleben und eine Funktionsfähigkeit der infundierten T-Zellen.
Bei primären Hirntumoren besteht die Herausforderung in der immunologisch abgeschirmten Lokalisation und dem Mangel an tumorspezifischen Zielstrukturen, berichtete Prof. Dr. med. Dr. rer. nat. Lukas Bunse, Mannheim. Nun konnte präklinisch nachgewiesen werden, dass sich die T-Zellen entlang der Gefäßstrukturen im Tumor anreichern. Um die Tumorheterogenität zu überwinden, werden Kombinationsansätze mit CARs und BiTEs gegen IL13Rα2 und EGFR untersucht. Darüber hinaus zeigten Einzelzellanalysen eine starke Überexpression von PTPRZ1 und eine Korrelation mit der Stammzellähnlichkeit in Gliomen. Die gute Nachricht: In einem experimentellen Gliommodell konnte das präklinische Überleben von intrazerebroventrikulär applizierten PTPRZ1-spezifischen TCR-T-Zellen verlängert werden. Dafür kombinierten die Forschenden das TCR-T-Produkt präklinisch mit einem systemisch verabreichten mRNA-Impfstoff, der antigenpräsentierende Zellen transfiziert. Bei der Myasthenia gravis zielen zelluläre Immuntherapien auf langlebige Plasmazellen, um die Antikörperproduktion zu inhibieren. Ein Ansatz ist die Verabreichung transient wirkender Anti-BCMA-CAR-T-Zellen auf mRNA-Basis. Für sie ist keine vorbereitende Chemotherapie nötig, sie lassen sich ambulant und wiederholt geben, und bei einem Rückfall nach sechs bis zwölf Monaten ist eine erneute Gabe möglich. Die Verträglichkeit war gut, ohne Zytokin-Freisetzungssyndrom und ohne Nervensystem-Toxizität (ICANS). Ein relevanter Teil der Patientinnen und Patienten mit schwerer, vorbehandelter Erkrankung sprach klinisch an, was für einen früheren Einsatz spricht, berichtete Prof. Dr. med. Lisa Ann Gerdes, München. Studien aus China untersuchten dual gegen BCMA und CD19 gerichtete sowie klassische CD19-CAR-T-Zellen. Hier konnte ein rasches Ansprechen bereits bei niedriger Dosierung nachgewiesen werden. Allerdings veränderten sich die Antikörpertiter kaum, sodass diese nicht als Marker für den Therapieerfolg herangezogen werden können. Zudem ist das ein Hinweis darauf, dass sich die Wirkmechanismen komplexer darstellen als bisher angenommen, unterstrich die Expertin.
Leoni Burggraf
Quelle: Wissenschaftliches Symposium „Zelluläre Immuntherapie in der Neurologie – wo stehen wir?“ am 06.11.2026, im Rahmen des DGN-Kongress in Berlin
